科學(xué)的建立起一套預測患者預后的機制。根據腫瘤的分型、分期、治療前CTC的數目、治療中CTC數目的變化、EMT的存在和藥物治療的反應等參數來(lái)建立一個(gè)完整的科學(xué)方程式，基于方程式值的大小來(lái)預測患者的預后。
CTC是指進(jìn)入到血液循環(huán)中的腫瘤細胞。部分CTC可以逃離機體免疫識別或藥物治療，在體內尋找合適的微環(huán)境，形成“種子”在遠端組織器官或原發(fā)組織種植生長(cháng)，造成腫瘤的轉移或復發(fā)。CTC檢查是測定血液中流動(dòng)癌細胞的一種檢查。通過(guò)CTC檢查能夠識別出影像檢無(wú)法發(fā)現的超早期微小癌，臨床上能夠比以往傳統的診斷方法更早的發(fā)現腫瘤，能得知超早期的原發(fā)癌發(fā)病率，以及超早期的癌癥轉移或復發(fā)。肺癌、直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等腫瘤患者CTC是血中觀(guān)察腫瘤預后治療效果的重要生物標記物。腫瘤病人血中CTC數目越多，病人的預后越差。
目前，有主要的兩大類(lèi)CTC的檢測方法。一是一個(gè)上皮標記物依賴(lài)的如 Cellsearch;另一個(gè)是非一個(gè)上皮標記物依賴(lài)的，如基于細胞形態(tài)大小ISET。CTC應用到臨床最主要的障礙是檢測的標準化問(wèn)題。不同的CTC檢測技術(shù)對同一個(gè)樣本檢測的結果是不一樣的。Bai M 在36例腎細胞癌的患者中，應用Cellsearch檢測到7例患者有CTC(19.4%)，ISET檢測到13例(36.1%)，并且有3例(8.3%)循環(huán)微栓子。ISET檢測的CTC與臨床腫瘤淋巴結轉移(TNM)分期相關(guān)，而Cellsearch檢測的CTC與TNM分期無(wú)關(guān)。對61例食管鱗狀細胞癌患者治療前的外周血象進(jìn)行前瞻性分析，20名患者(32.8%)用ISET法檢測到CTC，只有1名患者(1.6%)用Cellsearch法檢測到CTC。有3例(4.9%)應用ISET檢測到循環(huán)腫瘤微栓子(CTM)，但Cellsearch法檢測不到。兩種方法在對照組中均未檢測到CTC/CTM。與ISET方法相比，Cellsearch系統的靈敏度較低。在對其它的腫瘤如肺癌，直腸癌CTC的檢測也出現了相類(lèi)似的結果。
兩種方法得到的起始點(diǎn)的CTC數目是不同的，這樣它們就不能夠被彼此所認證和采納。隨著(zhù)新的CTC檢測方法不斷的出現，使得不同方法之間標準的制定變得更為困難。因此，治療過(guò)程中CTC數目改變的百分比比單一的CTC 的絕對數值的改變更為科學(xué)。
上皮間質(zhì)轉化(EMT)是一種生物學(xué)過(guò)程，它允許極化上皮細胞，其通常通過(guò)基底表面與基底膜相互作用，經(jīng)歷多個(gè)生化變化，使其能夠形成間充質(zhì)細胞表型，包括增強的遷移能力、侵襲性、提高對細胞凋亡的抵抗性;并增加細胞外基質(zhì)成分的產(chǎn)生。在腫瘤方面，EMT賦予癌細胞遷移和侵襲性，并促進(jìn)癌癥復發(fā)。許多不同的分子過(guò)程參與以啟動(dòng)EMT并使其達到完成。這些包括轉錄因子的激活、特異性細胞表面蛋白的表達、細胞骨架蛋白的重組和表達、ECM降解酶的產(chǎn)生以及特定microRNAs表達的變化。
近年來(lái)有關(guān)CTC表達與腫瘤進(jìn)展的相關(guān)性研究表明，CTC的EMT化過(guò)程是乳腺癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、胃癌、結直腸癌侵襲和轉移的相關(guān)過(guò)程。
基于CTC的對化療藥物反應的監測是腫瘤個(gè)性化治療的基礎。腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程是動(dòng)態(tài)變化的，腫瘤的監測也應該是動(dòng)態(tài)的，所以腫瘤的治療也是動(dòng)態(tài)的。根據藥物治療過(guò)程中，CTC數目和基因的改變實(shí)時(shí)調節藥物的應用。當然，腫瘤患者對藥物治療呈現良好的反應，預示患者的預后較好。
腫瘤的預后與腫瘤的分型、分級和分期相關(guān)。腫瘤的分型和分級是腫瘤的內在本質(zhì)特征。腫瘤的分型描述的是腫瘤的來(lái)源，依賴(lài)于腫瘤組織細胞與正常組織細胞的形態(tài)相似性。腫瘤的分級取決于腫瘤來(lái)源組織的分化程度，均是反映腫瘤來(lái)源組織細胞的分化程度、結構特征和生物學(xué)行為等內在特征重要參數。而腫瘤的分型和分級決定了不同類(lèi)型腫瘤特有的生物學(xué)行為和侵襲轉移能力，進(jìn)而決定了腫瘤的TNM分期。TNM分期反映的是惡性腫瘤的進(jìn)展程度、預示的患者到達預期生命終點(diǎn)的時(shí)間點(diǎn)。因此，加強惡性腫瘤組織學(xué)分型、分級和免疫表型的研究是準確判斷腫瘤進(jìn)展程度、預后、制定臨床治療方案的之關(guān)鍵。
然而，隨著(zhù)分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對于腫瘤的認識已經(jīng)深入到分子水平。一系列腫瘤個(gè)性化治療相關(guān)分子靶標被先后發(fā)現，大量特異性腫瘤靶向治療藥物也陸續上市，不僅為惡性腫瘤的預后預測和指導治療提供了新的指標、也在一定程度上為惡性腫瘤的治療提供新的方案，還在不同層面上改變著(zhù)傳統腫瘤病理分型、分級、分期的臨床意義和患者的預后。例如，高度惡性的低分化或未分化結直腸癌由于出現MSI-H而顯示良好的臨床經(jīng)過(guò)，表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)高表達及KRAS、BRAF等基因突變的結直腸癌患者由于采用靶向治療藥物和新輔助治療方案，預后也較前明顯改善。Her-2基因的檢測和赫賽丁的使用完全改變了Her-2陽(yáng)性乳腺癌患者的預后。
可見(jiàn)，腫瘤個(gè)體化治療時(shí)代業(yè)已來(lái)臨，傳統腫瘤分型、分級和分期已經(jīng)不能滿(mǎn)足腫瘤個(gè)體化治療的需要，因此，在傳此基礎上，提升腫瘤分子分型診斷水平，為腫瘤的個(gè)體化治療提供更為精確的分子生物學(xué)信息、指導個(gè)體化治療方案的制定和療效監測，無(wú)疑將是惡性腫瘤分型、分級和分期的發(fā)展方向和目標。
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