在我國,肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(cháng)最快的癌癥,被譽(yù)為癌癥第一“殺手。2017年,中國肺癌發(fā)病率已經(jīng)上升到80萬(wàn)例,而死亡人數已經(jīng)達到70萬(wàn)例,均占全球肺癌發(fā)病率和死亡率的40%。中國肺癌發(fā)病率正以每年26.9%的速度增長(cháng),吸煙、大氣污染、職業(yè)因素是肺癌發(fā)病的主要高危因素。 肺癌的5年生存率低于10%,主要原因是發(fā)現的太晚。有效的方法之一就是通過(guò)肺癌早期CT篩查。肺癌CT篩查可以發(fā)現早期周?chē)苑伟?,小?厘米的肺癌手術(shù)后,患者的五年生存率接近百分之百。盡管CT檢測的靈敏度高(>90%),但它有許多缺點(diǎn),從而限制了它作為獨立的檢測方法。主要有假陽(yáng)性率高、測試成本高、累積的診斷性輻射暴露以及過(guò)度診斷。
肺癌的高危人群
高危對象,年齡>40歲,至少合并以下一項危險因素者:
1) 吸煙≥20年包,其中包括戒煙時(shí)間不足15年者;
2) 被動(dòng)吸煙者;
3) 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸)者;
4) 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史者;
5)有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史者。
注:年包:指每天吸煙多少包乘以持續多少年,例如20年包是指每天1包持續20年或每天2包持續10年。
基于患者血中CTC的計數對肺癌高危人群的篩查,世界上有非常多的事例可循,無(wú)論使用哪一種CTC的俘獲和富集方法。法國醫生Dr.Ilie利用ISET的CTC檢測方法,對168例慢性阻塞性肺部疾病(COPD)病人進(jìn)行血中CTC的檢測來(lái)篩查早期肺癌,88%的病人的COPD與吸煙相關(guān)。這些病人每年的低劑量CT(LDCT)檢查均未發(fā)現肺癌。其中,有5例患者在檢查時(shí)發(fā)現血中含有數目不等的CTC。令人吃驚的是,在隨后的1~4年內,這5位病人分別查出早期肺癌,術(shù)后12個(gè)月的檢測未發(fā)現腫瘤的復發(fā)【1】。這個(gè)前瞻性的研究說(shuō)明兩點(diǎn):1).早期腫瘤是可以提前被發(fā)現的;2).血中CTC的檢測是發(fā)現早期肺癌的前哨手段。這就證明了CTC在早期腫瘤篩查中的作用。相似的結果也發(fā)表在不同的雜志上【2~5】。同樣的模式可以用到其它的腫瘤高危人群的篩查。只不過(guò),相對應的篩查策略可能會(huì )不同的。


我們肺癌的早篩策略如下:

多通道標記物方程式- LungCTCTM:若檢出肺內結節,根據結節不同特征,又可以分為磨玻璃、亞實(shí)性、實(shí)性結節及多發(fā)結節。這類(lèi)結節不容易被CT所診斷,確診需要肺部穿刺。但肺部穿刺最大的并發(fā)癥是氣胸、肺部出血和感染。據統計有3.8%的肺部結節患者最終被確診為早期肺癌。我們結合患者的臨床癥狀,CTC數目的計數和變化,CT/LDCT的特征構建一個(gè)科學(xué)性的方程式,來(lái)判斷患者肺部結節的良惡性,避免不必要的肺部穿刺的危險性。
參考文獻
1.Marius Ilie etal. ‘‘Sentinel’’ Circulating Tumor Cells Allow Early Diagnosis of Lung Cancer in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. PLoS ONE 9(10): e111597.
2. Castro J etal. Screening Circulating Tumor Cells as a Noninvasive Cancer Test in 3388 Individuals from High-Risk Groups (ICELLATE2). Dis Markers. 2018 May 28;2018:4653109.
3. Ried K etal. Screening for Circulating Tumour Cells Allows Early Detection of Cancer and Monitoring of Treatment Effectiveness: An Observational Study. Asian Pac J Cancer Prev. 2017 Aug 27;18(8):2275-2285.
4. He Y etal. Using the New CellCollector to Capture Circulating Tumor Cells from Blood in Different Groups of Pulmonary Disease: A Cohort Study. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9542.
5. Manjunath Y etal. Circulating tumor cell clusters are a potential biomarker for detection of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Aug;134:147-150.
6. Fiorelli A etal. Circulating Tumor Cells in Diagnosing Lung Cancer: Clinical and Morphologic Analysis. Ann Thorac Surg. 2015 Jun;99(6):1899-905.